Ученые обнаружили новый механизм подавления рака с помощью белка каспазы-2
Международная группа исследователей из России и Швеции раскрыла ранее неизвестный противоопухолевый механизм, связанный с белком каспазой-2.
Оказалось, что эта молекула способна напрямую влиять на энергетический обмен в раковых клетках, замедляя их рост. Открытие может стать основой для новых методов лечения онкологических заболеваний, устойчивых к традиционной терапии.
Каспаза-2 известна науке как один из инициаторов программируемой гибели клеток (апоптоза). Однако, как выяснили ученые из Института молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, МГУ им. М.В. Ломоносова и Каролинского института, ее функции гораздо шире, сообщает Наука.рф
Исследование, поддержанное Российским научным фондом, показало, что каспаза-2 подавляет активность ключевого митохондриального белка — сукцинатдегидрогеназы. Митохондрии — это «энергетические станции» клетки. В эксперименте на клетках рака толстой кишки ученые обнаружили, что при «отключении» гена каспазы-2 дыхание клеток усиливалось на 20-40%.
Казалось бы, больше энергии должно быть полезно. Но в случае рака сверхактивная работа митохондрий приводит к перепроизводству опасных побочных продуктов — активных форм кислорода. В норме они повреждают клетки, однако в опухолях, paradoxically, эти молекулы стимулируют деление злокачественных клеток. Каспаза-2, ослабляя дыхание, лишает опухоль этого стимула к росту.
Биологи подтвердили свою гипотезу на уникальной линии мышей, лишенных каспазы-2. Интересно, что эффект ускоренного роста опухолей в ее отсутствие наблюдался только у самок. Этот факт указывает на половую специфичность механизма, которую ученым еще предстоит детально изучить.
«В дальнейшем мы планируем использовать этот механизм при разработке новых противораковых препаратов, которые будут усиливать или имитировать действие каспазы-2 и тем самым лишать опухоль ресурсов для роста и деления», — отметила Айгун Мамедова, аспирант факультета фундаментальной медицины МГУ.
Открытие нового механизма действия каспазы-2 открывает перспективы для создания таргетной терапии, направленной на энергетический метаболизм раковых клеток — их «ахиллесову пяту».