Ключевая мутация при болезни Альцгеймера делает нейроны гиперактивными

Американские молекулярные биологи обнаружили, что мутация APOE4, которая резко повышает риск развития болезни Альцгеймера, меняет работу нервных клеток в центре памяти мозга.

Это делает нейроны чрезмерно активными и способствует их массовой гибели, сообщила пресс-служба Института неврологических заболеваний Глэдстоуна.

Как объясняют учёные, одна копия мутации APOE4 повышает риск развития болезни Альцгеймера в три раза, а две — в 10–12 раз. До сих пор исследователи не имели чёткого понимания того, как именно эта мутация способствует развитию заболевания.

В ходе экспериментов на мышах, в чей геном встроили человеческую мутантную версию гена APOE, учёные проследили за изменениями в работе мозга по мере старения грызунов. Оказалось, что мутация резко повышает активность нейронов гиппокампа (отдела мозга, отвечающего за память), делая их чрезмерно чувствительными к внешним сигналам. При этом на вспомогательные клетки-астроциты мутация почти не повлияла, сообщает ТАСС.

Это открытие стало неожиданностью, поскольку ранее считалось, что APOE4 воздействует преимущественно на астроциты, где белок APOE вырабатывается в гораздо больших количествах.

Дальнейшие эксперименты показали, что аномальная активность нейронов связана с усилением выработки белка Nell2, отвечающего за рост нервных окончаний. Когда учёные подавили активность этого белка, работа нейронов нормализовалась, и проблемы с памятью у мышей исчезли. Это даёт надежду на создание методов лечения, способных замедлить развитие болезни Альцгеймера у носителей мутации APOE4.