Исследователи из Научно-технологического университета «Сириус» выяснили, как повысить эффективность генной терапии на базе аденоассоциированного вируса AAV9 почти в два раза.
Для этого нужно изменить процесс сборки вирусных частиц так, чтобы в них стало больше двух ключевых белков, отвечающих за доставку терапевтического груза в клетку.
Как пояснил младший научный сотрудник Научного центра трансляционной медицины Максим Ефремов, предложенный метод не требует дорогого оборудования или перестройки производственных линий. Достаточно изменить соотношение плазмид (кольцевых молекул ДНК, кодирующих белки вируса) в трансфекционной смеси — и фармкомпании смогут легко перейти на новую технологию, сообщает ТАСС.
Аденоассоциированные вирусы — один из самых популярных инструментов доставки генов. У них маленький геном, предсказуемое поведение и низкая иммуногенность. На их основе уже создаются или применяются лекарства от гемофилии, спинальной мышечной атрофии, болезни Паркинсона и сердечной недостаточности. Однако эффективность таких препаратов ограничена: вирусам не всегда удаётся проникнуть в клетку и доставить содержимое в ядро. Одна из причин — нехватка белков VP1 и VP2, которые защищают генетический материал от разрушения и помогают вирусу попасть в нужный отсек клетки.
Учёные из «Сириуса» нашли простое решение: в процессе сборки вируса они использовали не три, а четыре типа плазмид, что повысило концентрацию этих белков. Эксперименты на клеточных культурах показали, что модифицированные частицы проникают в клетки в 1,9–2,1 раза эффективнее обычных. При этом форма и размер вирусов не изменились, что говорит о стабильности новой конструкции.
Благодаря этому подходу можно уменьшить дозу генной терапии, а значит, снизить её стоимость и риск побочных эффектов, включая нежелательную иммунную реакцию. Технология уже готова к внедрению, и она не потребует от производителей серьёзных инвестиций.
